הסימפטומים העיקריים:

• עייפות: חוסר אנרגיה גם לאחר מנוחה מספקת.
• כאבי מפרקים: בעיקר בידיים וברגליים. לעתים חווים את הכאב לסירוגין במפרקים שונים, והם "נעים" ממפרק אחד לאחר במהירות. בלופוס לא מופיע לרוב נזק קבוע או עיוות במפרק.
• פריחות על העור: הזאבת גורמת לעתים קרובות לפריחה אופיינית על הפנים, המכסה את הלחיים והאף ומכונה "פריחת פרפר" (butterfly rash) בשל צורתה האופיינית. פנים שצצה עליהם פריחה זו דומים דמיון מסויים לפני הזאב, ומכאן מקור שמה של המחלה (lupo, זאב בלטינית). הפריחה עלולה להיות קבועה ועלולה להחמיר בשל חשיפה לשמש.

סימפטומים אפשריים נוספים

• חום.
• ירידה או עלייה במשקל.
• נפיחות בבלוטות הלימפה.
• כיבים חוזרים בחלל הפה.
• איבוד שיער.
• לחץ דם גבוה.
• דיכאון וחרדה.
• מיגרנה.
• אנמיה – המתבטאת המתבטאת בעייפות ובקוצר נשימה.
• תופעת ריינו – הגבלת זרימת הדם לידיים, המתבטאת בתחושת קור בידיים.